Ketika misi IMF berakhir dengan buruk, dunia menghadapi konsekuensi yang mengerikan. Ketika Ethan Hunt membawanya pada dirinya sendiri untuk memenuhi pengarahan awal, CIA mulai mempertanyakan kesetiaannya dan motifnya. Tim IMF menemukan diri mereka berpacu dengan waktu, diburu oleh para pembunuh ketika mencoba untuk mencegah bencana global.